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脂肪性肝病是一种常见病,根据有无大量饮酒史可分为酒精性脂肪性肝病与非酒精性脂肪肝,前者是酒精性肝病的一个类型.酒精性肝病是世界范围内发病率和病死率最高的疾病之一,其发生肝硬化和肝癌的机会要远超过非酒精性脂肪肝.
发病机制
非酒精性脂肪肝发病机制主要是与IR、肝脏脂肪代谢异常、线粒体功能障碍和氧化应激,遗传变异和代谢改变及细胞损伤的易感性等相关.非酒精性脂肪肝的IR主要表现在肝脏、肌肉和脂肪组织的胰岛素敏感性降低.
酒精性肝病主要是乙醇及其衍生物的代谢过程中直接或间接诱导的炎症反应、氧化应激、肠源性内毒素、炎性介质和营养失衡(尤其是蛋白质-热量营养不良)等多种因素相互作用的结果.
症状诊断
1、饮酒史:饮酒史可能是鉴别非酒精性脂肪肝和酒精性肝病的重要条件.2010年最新修订的中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南规定,非酒精性脂肪肝诊断需满足无饮酒史或饮酒折合乙醇量《140g/周(女性《70g/);酒精性肝病诊断标准包括长期饮酒史,一般超过5年,折合乙醇量男性≥40g/d,女性≥20g/d,或2周内有大量饮酒史,折合乙醇量》80g/d.
同时,饮酒是非酒精性脂肪肝诱发和加重因素,而肥胖也是酒精性肝病的重要危险因素.因此,不能单凭饮酒量的多少来区分非酒精性脂肪肝和酒精性肝病,主要还是发病机制不同导致了这两种疾病.当然,有时也不能忽略酒精滥用和代谢因素并存的可能.
2、临床表现:两者临床表现均无特异性.酒精性肝病更容易出现慢性肝炎和肝硬化的表现,包括食欲减退、恶心呕吐、饮酒后腹泻、乏力消瘦、肝区疼痛、黄疸、脾大、腹腔积液、贫血等,特征性的体征还包括腮腺肿大,掌腱膜挛缩症以及男性女性化体征.
同时,酒精性肝病与高血压、高尿酸血症密切相关.非酒精性脂肪肝常表现为右上腹的胀痛、不伴体重减轻的腹泻、易疲乏等症状,多毛症和不孕不育(女性多囊卵巢)也比较常见,70%以上的患者存在超重.此外非酒精性脂肪肝常伴发与IR相关的CVD、2型糖尿病、高脂血症、高血压等疾病,肝脏本身的损伤表现反而退其次.
疾病治疗
非酒精性脂肪肝和酒精性肝病的致病因素、自然转归及预后都不相同,因此治疗的策略也有差异.
非酒精性脂肪肝的主要死亡原因为肿瘤和CVD,因而其首要的目标是改善IR,纠正代谢紊乱,然后是减少肝脏脂肪沉积,避免NASH和肝功能失常.治疗策略包括减肥、运动、饮食及药物治疗,药物主要有胰岛素增敏剂、抗氧化及抗炎保肝等.
严格戒酒和营养支持是酒精性肝病患者主要治疗措施,对AH的早期发现和早期干预(如糖皮质类固醇治疗)可以改善患者的生存率.抗氧化及抗炎、抗肝纤维化治疗也同样重要.重症AH及终末期AC患者肝移植可能是其重要的选择.
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